建模渲染 GC012F两项研究先后入选ASCO、EHA口头报告，亘喜生物迎来强势“价值回归”之旅

过去两年以来的波动建模渲染，对于国内生物科技行业来说，更像是一场洗礼：

让市场重回理性，避免劣币驱逐良币。真正有实力的公司，不会为周期所困，能够穿越迷雾，重新走上正轨。

现在来看，经历短暂的蛰伏后，中国创新药行业正在开启一场由管线价值驱动的估值回归。最近的例子就是在美股上市的亘喜生物。背后原因或在于市场对公司管线价值的再发现。

刚刚结束的ASCO、EHA季期间，亘喜生物连续公布自体FasTCAR-T GC012F及健康供者来源异体CAR-T GC007g的最新临床数据；5月中旬，亘喜还曾宣布正式进军自免疾病领域，GC012F有望针对系统性红斑狼疮(SLE)“大展身手”。

值得一提的是，亘喜生物的这款核心候选产品GC012F更是得到全球最知名肿瘤治疗医院——纪念斯隆-凯特琳癌症中心骨髓瘤中心负责人Usmani博士的赞许。这让华尔街及国内医药领域的投资机构对其未来更加期待。

作为亘喜生物在美国IND临床试验的研究者及指导委员会主席，Usmani博士日前现身于公司在线上召开的，针对复发/难治性多发性骨髓瘤的美国临床研讨会。研讨会上，Usmani博士对亘喜生物BCMA/CD19双靶点自体FasTCAR-T GC012F赞誉有加。他着重肯定了GC012F在此前初步临床探索中，对于既往接受过多重治疗的高危RRMM患者取得的突出成果：

深入的应答以及卓越的安全性。

在全球医学界，顶级PI(临床试验的主要研究者)的一举一动向来备受关注。Usmani博士的认可，也让亘喜生物吸引到来自医学界和生物医药投资界的目光。正是在诸多因素共振之下，亘喜生物股价迎来强势的价值回归之旅。

乘风破浪，强劲疗效深入且持久

CAR-T疗法的知名度，很大程度上由其颠覆性的疗效打响。随着技术不断发展，在探索疗效的深入和持久方面，以亘喜生物为代表的CAR-T玩家正在不断精益求精。

具体来看，ASCO期间，亘喜以口头报告形式公布的是双靶点自体FasTCAR-T疗法GC012F，治疗r/r MM和B-NHL的长期随访数据，以求进一步展现疗效持久性。

针对r/r MM，GC012F延续了此前的强势表现，总体应答率(ORR)高达93.1%，89.7%患者取得非常好的部分缓解(VGPR)及更佳的疗效。这意味着绝大部分患者对治疗有积极响应。

与积极响应并行的是，深入的缓解及持久的疗效。

另一项指标更能说明GC012F治疗效果：82.8%的患者达到MRD阴性条件下的严格完全缓解(MRD- sCR)，且患者100%达到了MRD-状态。

与此同时建模渲染，GC012F还有持续缓解时间长的特点。数据截止日时的中位随访时间为30.7个月，中位无进展生存期(mPFS)长达38个月。

尤其是上文提及的达到MRD阴性(也就是深度应答)的患者，在临床试验中表现出了更显著的PFS获益。

MRD- sCR的群体(总体占比82.8%)中，34%的患者能维持该状态超12个月，带来的积极结果是：患者36个月时的无进展生存率有可能达到100%。

更需要关注的是，GC012F的临床数据是基于平均接受过5线治疗、三重暴露于MM标准治疗手段的患者群体中取得的。其中，90%患者都属于高危群体，83%患者对最后一次治疗手段“没有应答”，导致疾病再度进展，因此治疗难度极大，但GC012F依然展现出了持久应答疗效。

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来到EHA会场，同样是口头报告形式，GC012F在B-NHL领域也再次脱颖而出。相较于传统单靶点疗法，CD19/BCMA双靶点设计，能更有助于提升疗效，降低抗原逃逸造成的复发概率。

针对既往接受过重度治疗，且呈现高肿瘤负荷的9例B-NHL患者，GC012F交出的临床数据答卷：治疗3个月后，ORR达到100%，CR率为78%；到六个月时，CR率仍维持在67%。

需要补充说明的是，如果进一步分型的话，以上患者均属于DLBCL——临床上非常棘手的一种B-NHL亚型。这凸显了GC012F的价值所在。

保驾护航，安全性一如既往

CAR-T疗法之间的角逐，不仅涉及到治疗效果竞争，还包括安全性比拼。在展现极高疗效的同时，已上市的CAR-T疗法一直为安全性所困。

由于CAR-T细胞对肿瘤细胞的清除过程中，伴随着大量细胞因子的释放，会引发体内免疫系统被强烈激活，由此极易引发细胞因子释放综合征(CRS)。与此同时，如果出现脑部CRS或者CAR-T细胞在脑脊液中异常扩增等情形，还容易引发免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，如果得不到有效控制，可能危及生命。

虽然临床发现及时、尽早干预可以避免悲剧的发生，但难点在于如何保证发现及时、尽早干预，因为这对医护条件要求极高。

也正因此，CAR-T疗法的安全性，是影响商业化前景的关键要素之一。

一方面，安全性直接决定了疗法能否向前线挺进，甚至成为一线用药的关键要素。因为成为一线用药的核心要素是在OS数据层面展现优效性，而毒副作用最终会拉低患者的OS数据，影响与现有疗法PK的结果。

另一方面，安全性问题也将影响疗法能否在美国门诊使用。在美国，肿瘤患者的用药涉及到门诊治疗和住院治疗。相比住院治疗，门诊治疗更方便，能够触达的患者也会更多。

一旦CAR-T疗法涉及到3级以上的CRS或ICANS等毒副作用，医生往往会建议住院给药，这将影响其可覆盖的患者群体。

显而易见建模渲染，只有安全性更高的CAR-T疗法，才能增加患者覆盖力度，实现价值升维。这也是众多药企努力的方向。

可以肯定的一点是，兼职美工在药企的努力下，CAR-T疗法的安全性会逐步提升。以亘喜生物为例，得益于其技术平台优势，旗下CAR-T疗法均展现了差异化的安全性优势。

例如，GC012F在实现突出治疗效果的同时，安全性一贯以来具有差异化优势。

接受GC012F治疗的r/r MM患者中，只有7%的患者出现3级以上的CRS，而任何情况的ICANS均没有发生；在B-NHL患者中，也是只有1名患者出现3级以上的CRS，无任何ICANS发生。

更需强调的是，在GC012F- r/r MM的研究中均未观察到第二原发性恶性肿瘤(SPM)，这也进一步明确了其安全性优势；此前在其他r/r MM CAR-T疗法研究中，出现了SPM的情况，虽不能与接受的CAR-T疗法形成直接关联，也带来一些隐忧。

提高可及性，让更多患者“获益上岸”

在疗效“乘风破浪”、安全性“保驾护航”的同时，国内CAR-T选手还在尝试告诉市场：

要想立足全球，只靠突出的临床数据是远远不够的。

以美国多年的商业化经验来看，CAR-T疗法商业化过程中存在诸多桎梏，比如：

生产速度以及品效一致性极为关键。

生产速度关乎患者的治疗时机，当前不少患者疾病进展太快，CAR-T疗法的产能限制，导致治疗跟不上节奏；

而品效一致性，则决定CAR-T疗法最终的质量。因为病毒转染、检测放行等一套复杂的工艺流程，很多CAR-T产品的质量飘忽不定，影响最终的治疗效果。

在真实世界中，预计约5%-6%的患者因为CAR-T产品不符合放行标准或制备周期延迟而错过治疗窗口期。

总的来说，如何惠及更多患者，是所有药企需要考虑的问题。在这方面，国内企业走在行业前列。正如上文提到的亘喜生物，其FasTCAR-T疗法GC012F在提升患者可及性方面下足了功夫。

GC012F基于亘喜生物独有的FasTCAR次日生产自体CAR-T平台研发，在生产速度以及品效一致性方面拥有显著优势。

首先，FasTCAR最大的特点是生产效率高。

由于减少了繁琐复杂的体外扩增环节，应用FasTCAR技术的CAR-T疗法，只需22-36个小时就能完成生产。并且，这是在保证疗效和安全性非常出色的前提下。而传统的CAR-T细胞的制备周期长，通常需要达到数周时间。对于患者及亘喜生物而言，FasTCAR生产效率提高带来的益处，都是至关重要的。

其次，FasTCAR还拥有品效一致性高的特点。

传统CAR-T疗法之所以品效一致性参差不齐，我们推测原因之一在于体外生产工序较多且复杂，最终导致批间一致性较差。

而正如上文所说，FasTCAR减少了繁琐复杂的体外扩增环节，转而在体内扩增，这有助于更稳定的质量控制。另外，快速生产，也意味着生产成本也能大幅降低。FasTCAR能够通过增加生产效率的方式，大幅降低CAR-T细胞生产成本，从而降低患者负担，增加可及性。

一个木桶能装多少水，是由最短的那块木板决定的。兼顾治疗效果与安全性，同时又解决了可及性的FasTCAR GC012F，无疑能够“装更多的水”。

航道拓宽，迈向更广阔的自免远洋

任何一项技术的火爆，都没有偶然因素。过去几年，CAR-T疗法之所以成为药企热土，与其潜在探索空间较大密不可分。

CAR-T疗法的星辰大海，不仅是肿瘤，还包括自身免疫疾病。自身免疫疾病机制复杂，诱导因素众多。其中，B细胞是罪魁祸首之一。

作为人体免疫系统的重要成员，B细胞受体的“变异”对自身免疫疾病的发生、发展起着推波助澜的作用，可诱发多种自免疾病，包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征、多发性硬化症等均为大适应症。

明确的机制，也让CAR-T疗法有了新的用武之地。

进入人体后，CAR-T细胞可杀伤体内产生自身抗体的浆细胞或B淋巴细胞。阻止抗体产生，是治疗自免疾病的一大利器。

在红斑狼疮中，CAR-T疗法已展现了一定潜力。去年9 月，Nature Medicine 上发表的一篇文章，就报道了5例经CAR-T治疗后病情得改善的红斑狼疮患者案例。

当前，在CAR-T疗法的自免征程中，以亘喜生物为代表的国内企业已经跻身于第一梯队，并在持续加速布局：GC012F针对难治性系统性红斑狼疮的临床试验，患者已经开始入组。

接单美工

这意味着，亘喜生物有望把GC012F具备的可及性、疗效和安全性优势，从肿瘤领域复制到自免领域。

不过，该临床更重要的意义在于告诉市场：同一款CAR-T疗法，能够不断地突破边界。随着红斑狼疮临床的开启，GC012F已经布局了4个适应症。

这还不是终点。深耕CAR-T疗法多年建模渲染，拥有技术优势的亘喜生物，有能力将“广适应症布局”策略继续推进，进一步践行自身在细胞与基因疗法领域”Game Changer”的角色。

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